Οταν το “τυχαιο” “κακο” με τις Φωτιες της Αττικης συμφερει απολυτα το σχεδιασμο συγκομιδης και του εμβολιου!ΔΙΑΒΑΣΕ ΤΟ!

Σημερα το πρωι ενας φιλος με πηρε τηλεφωνο και μου ειπε οτι τσακωθηκε με τον λογιστη του αφου στην ερωτηση εκανες το εμβολιο που του εκανε ο ο λογιστης ο φιλος του ειπε οτι θα το κανω οταν εγκριθει !

Ο λογιστης επεμενε λοιπον οτι ειναι ενα εγκεκριμενο εμβολιο και οχ φιλος δειχνωντας του στοιχεια απο αρθρα μεγαλων σελιδων που και ο λογιστης εμπιστευοταν ..πχ New York Times προσπαθουσε να του δειξει την αληθεια τελικα ο λογιστης για να μην διαχειριστει οτι την πατησε απο την Επιφανεια πληροφοριας …κατεριψε και την New York Times σαν σελιδα λεγωντας οτι ειναι ολα fake και οτι καλα θα μας κανει ο κουλης να μας το κανει υποχρεωτικο!!

Εδω εχουμε φθασει απο τα θυματα της Επιφανειας πληροφοριας λοιπον , οι συνανθρωποι μας δεν μπορουν να διαχειριστουν αυτο που εδω και δεκα χρονια προσπαθησα να ενημερωσω ολους , να δειξω με βιωματικη εμπειρια σε ολους οτι ο εχθρος ηταν και θα ειναι αυτος ! ..

Την συνειδηση μου την εχω καθαρη λοιπον για το οτι εκανα οτι μπορουσα , συνεχιζω να κανω οτι μπορω φωναζωντας για την ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ στην νεα εποχικοτητα , μιας και τωρα ειναι το ΔΥΣΚΟΛΟ ΤΟΥΝΕΛ !

Για μενα ειναι ξεκαθαρη η θεση μου , ειμαστε στην αρχη της συγκομιδης , ειναι ενας πολεμος κατα της ανθρωποτητας και αυτη την στιγμη οι συναθρωποι μας αλλα και εμεις αντιμετωπιζουμε μια πολυ παραξενη θεση συνειδησεις απο ολους !… Ενω μας επιασαν σε ΣΟΚ ..νομιζουμε οτι το ΣΟΚ περασε !

Ειναι σαν τα παιδια που πεφτουν για πρωτη φορα και πλανταζουν στο κλαμα , αλλα με τις συνεχομενες πτωσεις ανακαλυπτουν σιγα σιγα οτι το εδαφος δεν εχει παρακατω …εκει σταματανε και αν μαθουν να βαζουν τα χερακια τους ….τοτε δεν ειναι και τοσο δυσκολο μια πτωση !..

Μονο που στην περιπτωση μας , στην επιθεση κατα του ανθρωπινου ειδους …βεβαιως και το εδαφος μπορει να παει ποιο κατω και η πτωση μαζι με το Σοκ να ειναι επι δεκα , επι εκατο , επι χιλια αν θελουν !

Επειδη γνωριζω την επιφανεια πληροφοριας και γνωριζω οτι το 90% που θα διαβασουν αυτο το αρθρο ΔΕΝ ΘΑ ΤΟ ΤΕΛΕΙΩΣΟΥΝ αλλα και δεν θα το καταπιουν σαν γνωση γραφω στην αρχη του ολα οσα θελω εγω να σας κανω να δειτε και να αποφασισετε !

Παρακατω ειναι μια τεραστια επιστημονικη μελετη που αποδεικνύει οτι η φωτια – καπνος φωτιας αυξανουν τεχνικα τα ΚΡΟΥΣΜΑΤΑ !

Οποιος το διαβασει λοιπον θα μπορεσει να ενωσει τα κομματια της “τυχαιοτητας” , τα κομματια της επιθεσης , τους δολιους τροπους που το συστημα κινειται ..!

Ακομα θα μπορεσει να κατανοησει γιατι επιμενω τοσο με την προστασια , γιατι εχω επιλεξει καθε μερα να ριχνω μεσα στο στομα μου ενα σπρει με 300 βοτανα οπου οτι βρει μεσα στην Στοματοφαρυγγική Κοιλότητα το ξεσκιζει, γιατι εχω επιλεξει να κανω εισπνοες με το ασθενοφορο τσεπης για να παει στους αεραγωγους μου να κανει την ιδια δουλεια !!.. Γιατι εχω επιλεξει να εχω ενα στρωμα 7 ποντων στο σωμα μου σαν να εχω βαλει παντου 7 ποντους αντισηπτικο!

Πες απο κολημα οτι σου πουλαω , πες οτι θελω να κονομησω , απο την αλλη δες την πληροφορια ολοκληρη για να εισαι και μαγκας να εχεις της παποιθησεις σου , στην νεα εποχικοτητα και στο 4 κυμα η μασκουλα δεν θα κλασει τιποτα απο της μεταλλαξεις η τους στημενους αριθμους που ετοιμαζουν ! Δουλεια μου ειναι οσους μπορω να τους κανω να αποφυγουν το νοσοκομειο με οποιοδηποτε συμπτωμα , να αποφυγουν την αφηγηση του συστηματος με και απο …να αποφυγουν να κανουν 5 τεστ μεχρι να βγει θετικο το ρημαδι !… Και εμενα 64 τεστ να μου κανουν τα βοτανια δεν εχουν αφησει τιποτα να υπαρχει μεσα μου !

Αρα επειδη μπορει να κουραστηκες ηδη και να μην πας να δεις την μελετε με το θεμα ..Οι φωτιες και ο καπνος ανεβαζουν τεχνητα τα ΚΡΟΥΣΜΑΤΑ …αλλα απο την αλλη τον σεμπτεμβρη θα ακους της χιλιαδες και θα αναριωτεσαι ..αν εισαι εξυπνος ελα μαζι να ενημερωσουμε οσους πιο πολλους μπορουμε για το θεμα ΠΡΟΣΤΑΣΙΑΣ !.. Για να εχουν οι συνανθρωποι μας ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΗ προστασια και απο ιους και απο μεταλλαξεις αλλα και απο …τεστ με το ζορι να βγει θετικο!…

Οποιος ξυπναει σιγα σιγα και ελπιζω να κερδιζω της καθημερινες μαχες στην πληροφορια να μου στειλει εμαιλ στο katohika@gmail.com με τιτλο με ενδιαφερει Η προστασια και το δικτυο ..η με τιτλο με ενδιαφερει η Προστασια σκετο αν θελετε μονο να αγορασετε ..!

Το παρακατω αρθρο με τις παραμπομπες του μου πηρε ωρες να το δημιουργησω , διαβασε για να εισαι απολυτα σιγουρος εσυ και οχι οποιος σου λεει κατι ..αν οι φωτιες και ο καπνος στην Αττικη ητα απλα μια ακομα ατυχια ..οπου και αν πεις ηταν ατυχια τουλαχιστον να γνωριζεις οτι αυτη η ατυχια φερνει και αλλα απο πισω της τον Σεμπτεμβριο που το 99.9 % δεν θα συνδεσει ποτε ..ουτε οι γιατροι ουτε οι επιστημοναρες σου που θελουν να σε σωσουν !!Θα βλεπουν νουμερα , θα χεζοντε , θα ακολουθουν το πρωτοκολλο θανατου , θα δολοφονουν , θα ουρλιαζουν στην τηλεοραση να κανεις το εμβολιο ..και ολα αυτα απλα γιατι δεν θα εχουν συνδεση την πληροφορια λογω επιφανειας πληροφοριας..Περαν της κονομας και της προδοσιας βεβαια !.. Αυτο ειναι ενα πολυ μικρο κοματι του αυριο που σου δειχνω …θυμισου οτι οι συναθρωποι μας εχουμε ηδη μεσα τους το βιολογικο οπλο …βαλε την φαντασια σου να δουλεψει και ΠΡΟΣΤΑΤΕΨΟΥ ΤΩΡΑ !

========================

Ποσοστό θετικότητας δοκιμών SARS-CoV-2 στο Reno της Νεβάδα: συσχέτιση με τα PM2.5 κατά τη διάρκεια των εκδηλώσεων καπνού από πυρκαγιές το 2020 στις δυτικές Ηνωμένες Πολιτείες

Ιστορικό

Η ατμοσφαιρική ρύπανση έχει συνδεθεί με αυξημένη ευαισθησία στον SARS-CoV-2. Έτσι, έχει προταθεί ότι τα φαινόμενα καπνού από πυρκαγιές μπορεί να επιδεινώσουν την πανδημία COVID-19.
Στόχοι

Στόχος μας ήταν να εξετάσουμε κατά πόσον ο καπνός των πυρκαγιών από τις πυρκαγιές του 2020 στις δυτικές Ηνωμένες Πολιτείες σχετίζεται με αυξημένο ποσοστό μολύνσεων SARS-CoV-2 στο Reno της Νεβάδα.
Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση χρονοσειρών με τη χρήση γενικευμένων προσθετικών μοντέλων για να εξετάσουμε τη σχέση μεταξύ του ποσοστού θετικότητας των εξετάσεων SARS-CoV-2 σε ένα μεγάλο περιφερειακό νοσοκομείο στο Reno και των περιβαλλοντικών PM2.5 από τις 15 Μαΐου έως τις 20 Οκτωβρίου 2020.
Αποτελέσματα

Διαπιστώσαμε ότι μια αύξηση κατά 10 μg/m3 στη μέση συγκέντρωση PM2.5 για 7 ημέρες σχετίζεται με μια σχετική αύξηση 6,3% στο ποσοστό θετικότητας των εξετάσεων SARS-CoV-2, με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) από 2,5 έως 10,3%. Αυτό αντιστοιχούσε σε μια εκτιμώμενη αύξηση 17,7% (CI: 14,4-20,1%) στον αριθμό των κρουσμάτων κατά τη διάρκεια της χρονικής περιόδου που επηρεάστηκε περισσότερο από τον καπνό των πυρκαγιών, από τις 16 Αυγούστου έως τις 10 Οκτωβρίου.
Σημασία

Ο καπνός της πυρκαγιάς μπορεί να αύξησε σημαντικά τον αριθμό των κρουσμάτων COVID-19 στο Reno. Έτσι, τα αποτελέσματά μας τεκμηριώνουν τον ρόλο της ατμοσφαιρικής ρύπανσης στην επιδείνωση της πανδημίας και μπορούν να βοηθήσουν στην καθοδήγηση της ανάπτυξης πολιτικών ετοιμότητας του κοινού σε περιοχές που επηρεάζονται από τον καπνό των πυρκαγιών, καθώς οι πυρκαγιές είναι πιθανό να συμπέσουν με την πανδημία COVID-19 το 2021.
Εισαγωγή

Κατά το δεύτερο μισό του καλοκαιριού του 2020, δύο κρίσεις συγκλίνουν στους κατοίκους των δυτικών Ηνωμένων Πολιτειών: το δεύτερο κύμα της πανδημίας COVID-19 και οι εκτεταμένες πυρκαγιές. Ως αποτέλεσμα των πυρκαγιών, πολλοί κάτοικοι είχαν παρατεταμένη έκθεση σε καπνό που περιείχε αυξημένα επίπεδα σωματιδίων διαμέτρου 2,5 μm ή μικρότερης (PM2,5). Έχει προταθεί ότι ακόμη και ένα μέτριου μεγέθους συμβάν καπνού πυρκαγιάς μπορεί να αυξήσει τις επιπτώσεις (επίπτωση ή θνησιμότητα) του COVID-19 κατά ~10% (βλ. [1]), αλλά αυτό δεν έχει ακόμη επαληθευτεί επαρκώς.

Η ατμοσφαιρική ρύπανση είναι επιζήμια για την υγεία γενικά και ειδικότερα για την υγεία του αναπνευστικού συστήματος (βλ. [2, 3]). Ενώ η ατμοσφαιρική ρύπανση αποτελείται από διάφορα αέρια και σωματίδια διαφόρων μεγεθών, τα PM2.5 είναι πιθανώς ο κύριος μεσολαβητής των αρνητικών επιπτώσεών της (βλ. [4, 5]). Τα PM2.5 αυξάνουν την ευαισθησία στους ιούς του αναπνευστικού μέσω τροποποιημένων ανοσολογικών αποκρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της συστηματικής φλεγμονής και της φλεγμονής των αεραγωγών (βλ. [6, 7]). Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι τα μικρά σωματίδια μπορούν να ενισχύσουν την εξάπλωση και την επιβίωση βακτηριακών, μυκητιασικών και ιογενών βιοαερολυμάτων (βλ. [8, 9]), συμπεριλαμβανομένων των βιοαερολυμάτων που περιέχουν SARS-CoV-2 (βλ. [10]). Το 2005 αναφέρθηκε συσχέτιση μεταξύ των αιωρούμενων σωματιδίων (PM) και της ημερήσιας θνησιμότητας από τον SARS-CoV-1 (αναφορά [11]). Οι Copat et al. παρέχουν μια συστηματική ανασκόπηση του ρόλου της ατμοσφαιρικής ρύπανσης και της επίδρασής της στην εξάπλωση και τη θνησιμότητα του COVID-19 (ref. [12]).

Τα PM2.5 ειδικά από τις πυρκαγιές έχει αποδειχθεί ότι είναι επίσης επιζήμια για την υγεία του αναπνευστικού συστήματος (βλ. [13,14,15]). Η κομητεία Washoe, στη Βόρεια Νεβάδα (NV), εκτέθηκε σε μεγάλο βαθμό στον καπνό από τις πυρκαγιές του 2020, ενώ ταυτόχρονα παρουσίασε αυξανόμενο αριθμό κρουσμάτων COVID-19. Ανατρέξτε στον Πίνακα S1 για έναν κατάλογο των μεγάλων πυρκαγιών που επηρέασαν την ποιότητα του αέρα στην κομητεία Washoe κατά την περίοδο μελέτης μας και δείτε την Εικ. 1A για έναν αντίστοιχο χάρτη. Η κομητεία έχει πληθυσμό 480.000 κατοίκων, με τουλάχιστον το 75% των κατοίκων να ζουν στη μητροπολιτική περιοχή Reno-Sparks (Reno). Η θέση του Reno σε μια κοιλάδα του μεσογειακού βουνού περιορίζει τη διασπορά των ρύπων (βλ. [16]), αυξάνοντας ενδεχομένως το μέγεθος της έκθεσης. Το μεγαλύτερο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης στην κομητεία Washoe είναι το Renown Health (Renown), του οποίου το εργαστήριο επιβεβαίωσε περίπου το 25% των κρουσμάτων COVID-19 της κομητείας.

Χάρτες των θέσεων παρακολούθησης των πυρκαγιών και της ποιότητας του αέρα.

Χάρτης των μεγάλων πυρκαγιών που εκδηλώθηκαν στην περιοχή κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης μας, 15 Μαΐου έως 20 Οκτωβρίου 2020, οι οποίες πιθανότατα επηρέασαν την ποιότητα του αέρα στο Ρίνο της Νεβάδα. Το μέγεθος των σημείων δείχνει τον αριθμό των στρεμμάτων που κάηκαν σε κάθε πυρκαγιά. Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τα ονόματα των πυρκαγιών, τις τοποθεσίες, τις ημερομηνίες έναρξης και λήξης και το μέγεθος σε στρέμματα μπορείτε να βρείτε στον Πίνακα S1. B Χάρτης των οργάνων παρακολούθησης της ποιότητας του αέρα στο Reno. Απεικονίζεται επίσης η θέση του μετεωρολογικού σταθμού KRNO. Κλήσεις API για τους χάρτες Google που παρέχονται στις αναφορές. [38, 39].

Ο στόχος μας ήταν να προσδιορίσουμε κατά πόσον τα PM2.5 των πυρκαγιών σχετίζονται με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων από SARS-CoV-2. Έτσι, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των θετικών κρουσμάτων COVID-19 στο Renown και των περιβαλλοντικών συγκεντρώσεων PM2,5 στο Reno, NV, κατά τη διάρκεια μιας χρονικής περιόδου που περιλάμβανε ένα σοβαρό, παρατεταμένο συμβάν καπνού που προκλήθηκε από τις πυρκαγιές του 2020.

Μέθοδοι
Δεδομένα

Οι προκαταρκτικές συγκεντρώσεις PM2.5 ελήφθησαν μέσω της διαδικτυακής βάσης δεδομένων της Υπηρεσίας Προστασίας Περιβάλλοντος (EPA) (www.epa.gov/airdata) από τέσσερις μετρητές ποιότητας του αέρα που βρίσκονται στο Reno και στο Sparks (βλ. Εικ. 1Β για τις ακριβείς τοποθεσίες). Αυτοί οι μετρητές PM2.5 της ομοσπονδιακής ισοδύναμης μεθόδου (FEM) ήταν ωριαίοι μετρητές εξασθένησης βήτα (Met One BAM 1020) με κυκλώνα πολύ οξείας κοπής (VSCC). Για να εκτιμήσουμε την ημερήσια έκθεση του πληθυσμού στα PM2.5, χρησιμοποιήσαμε έναν σταθμισμένο μέσο όρο των ημερήσιων συγκεντρώσεων που ανέφερε κάθε όργανο παρακολούθησης, με τα βάρη να είναι ανάλογα με τον αριθμό των ασθενών της Renown που ζουν σε απόσταση πέντε χιλιομέτρων από κάθε όργανο παρακολούθησης. Εάν δεν υπήρχαν μετρήσεις των PM2.5 σε ένα συγκεκριμένο μόνιτορ, χρησιμοποιήσαμε τον σταθμισμένο μέσο όρο των υπόλοιπων μόνιτορ. Οι συγκεντρώσεις PM2.5 έλειπαν για όλα τα μόνιτορ στις 29 Σεπτεμβρίου 2020 λόγω αλλαγής στη διεύθυνση του πρωτοκόλλου μεταφοράς αρχείων (FTP) του AirNow που συνέβη εκείνο το απόγευμα, με αποτέλεσμα να μην αναφερθούν δεδομένα. Λάβαμε τις ελλείπουσες τιμές απευθείας από το τμήμα διαχείρισης της ποιότητας του αέρα της κομητείας Washoe. Έξι αρνητικές τιμές για τη συγκέντρωση PM2.5 αντικαταστάθηκαν με την τιμή μηδέν πριν από τη λήψη του σταθμισμένου μέσου όρου.

Τα δεδομένα θερμοκρασίας και υγρασίας ελήφθησαν από τον μετεωρολογικό σταθμό KRNO (μέσω του mesowest.utah.edu), ο οποίος βρίσκεται κοντά στο αεροδρόμιο του Ρίνο (Εικ. 1Β) και καταγράφει δεδομένα κάθε πέντε λεπτά. Οι τιμές αυτές υπολογίστηκαν κατά μέσο όρο ανά ημερομηνία για να προκύψουν οι ημερήσιοι μέσοι όροι. Ωστόσο, ορισμένες μετρήσεις των 5 λεπτών έλειπαν. Αυτές οι ελλείπουσες τιμές αγνοήθηκαν, εκτός εάν αντιπροσώπευαν περισσότερο από το 25% των τιμών για μια δεδομένη ημέρα. Αυτό συνέβη μόνο σε 1 ημέρα, στις 9 Αυγούστου 2020. Για την ημέρα αυτή, η μέση θερμοκρασία και η μέση υγρασία εκτιμήθηκαν ως ο μέσος όρος των ημερήσιων μέσων τιμών της προηγούμενης και της επόμενης ημέρας.

Τα αποτελέσματα των δοκιμών ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων (NAA) SARS-CoV-2 και τα δημογραφικά δεδομένα των ασθενών ελήφθησαν από την Renown. Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ελλείψεις των εξετάσεων SARS-CoV-2 και οι ενδείξεις των εξετάσεων ακολούθησαν τις δημοσιευμένες κλινικές κατευθυντήριες γραμμές του CDC και της υγειονομικής περιφέρειας Washoe County. Για την ανάλυσή μας, συμπεριλάβαμε όλους τους διαθέσιμους τύπους δοκιμών NAA SARS-CoV-2 εκτός από μία. Εξαιρέσαμε αυτή τη δοκιμή επειδή χρησιμοποιήθηκε μόνο για σύντομο χρονικό διάστημα κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης μας, χορηγήθηκε σε πολύ μεγάλους αριθμούς κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου, είχε πολύ χαμηλό ποσοστό θετικότητας και χρησιμοποιήθηκε σπάνια κατά τη διάρκεια της περιόδου που επηρεάστηκε περισσότερο από τον καπνό των πυρκαγιών (16 Αυγούστου έως 10 Οκτωβρίου 2020). Για τον υπολογισμό του ημερήσιου αριθμού των θετικών αποτελεσμάτων της εξέτασης SARS-CoV-2 NAA, συμπεριλάβαμε μόνο την αρχική θετική εξέταση ενός ασθενούς. Για τον υπολογισμό του ημερήσιου συνόλου των χορηγούμενων εξετάσεων, συμπεριλάβαμε την πρώτη θετική εξέταση για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θετική εξέταση και μόνο μία αρνητική εξέταση ανά ασθενή ανά ημέρα για τους ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν ποτέ σε θετική εξέταση από την έναρξη της πανδημίας (2 Μαρτίου 2020) έως το τέλος των διαθέσιμων δεδομένων μας (21 Οκτωβρίου 2020).

Επιλέξαμε την 15η Μαΐου 2020 ως αρχή της περιόδου μελέτης μας, καθώς τότε φαίνεται να σταθεροποιήθηκε ο αριθμός των χορηγούμενων εξετάσεων, και η περίοδος μελέτης μας έληξε στις 20 Οκτωβρίου 2020.

Μοντελοποίηση

Χρησιμοποιήσαμε ένα γενικευμένο προσθετικό μοντέλο από την αρνητική διωνυμική κατανομή και όχι από την κατανομή Poisson, για να λάβουμε υπόψη μας τυχόν υπερδιασπορά που υπάρχει στις μετρήσεις των θετικών περιπτώσεων COVID-19. Η βασική προδιαγραφή του μοντέλου μας ήταν η εξής:
log(Yi)=β0+β1tempi+β2Yi-1+δDOWi+s(timei)+log(totali)+ϵi

όπου Yi είναι ο αριθμός των θετικών περιπτώσεων COVID-19 την ημέρα i, tempi είναι ο μέσος όρος της μέσης θερμοκρασίας 7 ημερών, Yi-1 είναι ο αριθμός των θετικών περιπτώσεων την προηγούμενη ημέρα, DOWi είναι ένας δείκτης για την ημέρα της εβδομάδας, s(timei) είναι ένα κυβικό spline παλινδρόμησης του χρόνου (που μετράται σε αριθμό ημερών από την έναρξη της περιόδου μελέτης) και totali είναι ο συνολικός αριθμός των δοκιμών που χορηγήθηκαν. Τα β και δ υποδηλώνουν τους συντελεστές που πρέπει να εκτιμηθούν, με το δ να υποδηλώνει τον συντελεστή που αφορά μια συγκεκριμένη ημέρα της εβδομάδας. ∈i είναι το τυχαίο σφάλμα. Στην παρούσα εργασία, ορίζουμε τον μέσο όρο 7 ημερών για την ημέρα i ως τον μέσο όρο της τιμής της μεταβλητής τις ημέρες i έως i-6. Ομοίως, ορίζουμε το μέσο όρο 3 ημερών για την ημέρα i ως το μέσο όρο της τιμής της μεταβλητής τις ημέρες i έως i-2.

Επειδή χρησιμοποιήσαμε τον συνολικό αριθμό των τεστ που χορηγήθηκαν ως αντιστάθμισμα, ουσιαστικά μοντελοποιήσαμε το ποσοστό θετικότητας και όχι τον αριθμό των θετικών περιπτώσεων. Το ποσοστό θετικότητας έχει το πλεονέκτημα ότι εξαρτάται λιγότερο από τον αριθμό των χορηγούμενων εξετάσεων SARS-CoV-2 NAA από ό,τι ο αριθμός των θετικών κρουσμάτων, αν και δεν είναι εντελώς ανεξάρτητο, καθώς οι αλλαγές στον αριθμό των χορηγούμενων εξετάσεων μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στον πληθυσμό που εξετάζεται.

Προσαρμόσαμε τη θερμοκρασία για να λάβουμε υπόψη τυχόν εποχιακές μεταβολές στο ποσοστό μόλυνσης SARS-CoV-2. Χρησιμοποιήθηκε ο μέσος όρος 7 ημερών της μέσης θερμοκρασίας αντί της ημερήσιας μέσης θερμοκρασίας για να ληφθεί υπόψη η πιθανή καθυστέρηση μεταξύ των μεταβολών της θερμοκρασίας και των μεταβολών του ρυθμού μόλυνσης.

Η εξομάλυνση του χρόνου ήταν απαραίτητη για τον έλεγχο των συγχυτικών παραγόντων που συμβάλλουν στις μεταβολές του ποσοστού θετικότητας, αλλά για τους οποίους δεν υπάρχει εύλογη πηγή δεδομένων. Αυτοί οι συγχυτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τον επιπολασμό του ιού στην κοινότητα σε κάθε δεδομένη χρονική στιγμή, τις αλλαγές στην ανθρώπινη συμπεριφορά και τις αλλαγές στο ποιοι ασθενείς εξετάζονται. Ενώ υπάρχουν κάποιες πληροφορίες σχετικά με τα σχετικά γεγονότα που μπορεί να επηρεάσουν την ανθρώπινη συμπεριφορά (όπως η επαναλειτουργία της Φάσης 2 της Νεβάδα ή η έναρξη των σχολείων, που υποδεικνύεται στο Σχήμα 2), δεν είναι βέβαιο πώς να μοντελοποιηθούν συγκεκριμένα αυτά τα γεγονότα. Η χρήση μιας ομαλής συνάρτησης του χρόνου ως προβλεπτικού παράγοντα μας επέτρεψε να μοντελοποιήσουμε τη γενική πορεία της πανδημίας, ενώ παράλληλα εξετάσαμε κατά πόσον τα PM2.5 εξηγούν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά των δεδομένων.

Δοκιμές SARS-CoV-2, PM2.5 και θερμοκρασία με την πάροδο του χρόνου.

Επάνω πάνελ: SARS-CoV-2 από 15 Μαΐου 2020 έως 20 Οκτωβρίου 2020. Τα αναμενόμενα ποσοστά θετικότητας εκτιμήθηκαν από το μοντέλο που περιλάμβανε τον 7ήμερο μέσο όρο του ημερήσιου μέσου όρου PM2.5 ως προγνωστικό παράγοντα. Η μαύρη γραμμή δείχνει τον κινητό μέσο όρο 7 ημερών του ποσοστού θετικότητας (κάθε ημέρα κατά μέσο όρο με τις 3 προηγούμενες και τις 3 επόμενες ημέρες). Η μπλε γραμμή υποδεικνύει το αναμενόμενο ποσοστό θετικότητας εάν η συγκέντρωση του μέσου όρου των PM2.5 της 7ης ημέρας κατά την περίοδο 16 Αυγούστου 2020 έως 10 Οκτωβρίου 2020 είχε παραμείνει στο μέσο επίπεδο της ίδιας περιόδου του 2019 (4,5 μg/m3). Η περιοχή με κόκκινη σκίαση υποδεικνύει το αναμενόμενο ποσοστό θετικότητας με βάση τα πραγματικά PM2,5, τα οποία υποδεικνύονται από την κόκκινη γραμμή. Για το σχήμα αυτό, οι επιδράσεις των καθημερινών ημερών αφαιρέθηκαν από τις εκτιμήσεις του μοντέλου για λόγους σαφήνειας. Μεσαίο πάνελ: Ο ημερήσιος αριθμός ασθενών με εξετάσεις SARS-CoV-2 NAA στο Renown υποδεικνύεται με τη λεπτή γραμμή, ενώ ο μέσος όρος 7 ημερών υποδεικνύεται με την έντονη γραμμή. Κάτω πλαίσιο: η μέση ημερήσια θερμοκρασία (°C) υποδεικνύεται με τη λεπτή γραμμή, ενώ ο μέσος όρος των 7 ημερών υποδεικνύεται με την έντονη γραμμή.

Ο αυτοπαλίνδρομος όρος Yi-1 προστέθηκε ως παράγοντας πρόβλεψης επειδή τα διαγράμματα της συνάρτησης αυτοσυσχέτισης (ACF) και της μερικής συνάρτησης αυτοσυσχέτισης (PACF) αποκάλυψαν σημαντική αυτοσυσχέτιση στην υστέρηση 1 των καταλοίπων. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τον έλεγχο Durbin-Watson (p = 6,3e-14). Μετά την προσθήκη αυτού του όρου, το διάγραμμα ACF, το διάγραμμα PACF και ο έλεγχος Durbin-Watson (p = 0,78) έδειξαν ότι η αυτοσυσχέτιση είχε αφαιρεθεί.

Ωστόσο, παρατηρήσαμε ότι όταν προστέθηκαν όροι για τα PM2.5 στο μοντέλο, τείναμε να βλέπουμε αρνητική αυτοσυσχέτιση στα κατάλοιπα σε διάφορες υστερήσεις. Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η ομαλή του χρόνου ήταν κάπως υπερβολική προσαρμογή. Το λογισμικό που χρησιμοποιήσαμε καθορίζει αυτόματα τους βαθμούς ελευθερίας για τον ομαλό όρο με βάση την περιορισμένη μέγιστη πιθανοφάνεια, με ένα ανώτερο όριο που επιλέγεται από τον χρήστη. Η προεπιλεγμένη μέγιστη τιμή για τους βαθμούς ελευθερίας είναι εννέα. Όταν μειώσαμε αυτή την τιμή σε τέσσερις, η αρνητική αυτοσυσχέτιση εξαφανίστηκε. Έτσι, χρησιμοποιήσαμε τέσσερις ως βαθμούς ελευθερίας για τον ομαλό του χρόνου.

Αρχικά διερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ του ποσοστού θετικότητας και των PM2.5 χρησιμοποιώντας τις υστερήσεις 0, 7 και 14 τόσο του ημερήσιου μέσου όρου PM2.5 όσο και του μέσου όρου 7 ημερών του ημερήσιου μέσου όρου PM2.5. Για να βελτιώσουμε περαιτέρω την κατανόηση της χρονολογικής σχέσης μεταξύ των PM2.5 και των θετικών εξετάσεων SARS-CoV-2, εξετάσαμε στη συνέχεια τη συσχέτιση των υπόλοιπων υστερήσεων του ημερήσιου μέσου όρου PM2.5 μεταξύ 0 και 14, καθώς και των υστερήσεων 0, 3, 6, 9 και 12 των μέσων όρων 3 ημερών του ημερήσιου μέσου όρου PM2.5.

Στη συνέχεια χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο που περιγράφεται από τον Schwartz για την προσαρμογή μοντέλων κατανεμημένης υστέρησης (DLM), τα οποία περιορίζουν τις επιδράσεις της υστέρησης να ακολουθούν μια πολυωνυμική συνάρτηση (βλ. [17]). Συμπεράναμε με βάση τα μοντέλα των μέσων όρων μιας ημέρας και τριών ημερών ότι οι επιδράσεις υστέρησης ήταν πιθανό να ακολουθούν τετραγωνική ή κυβική συνάρτηση. Η τροποποίηση του αριθμού των υστερήσεων που περιλαμβάνονται στο DLM μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στις εκτιμήσεις για κάθε υστέρηση και δεν είναι απαραίτητα σαφές πόσες υστερήσεις πρέπει να περιλαμβάνονται. Με βάση τα αποτελέσματα προηγούμενων μοντέλων, υποθέσαμε ότι μια λογική τετραγωνική ή κυβική συνάρτηση για τις υστερήσεις θα περιλάμβανε (1) σημαντικές θετικές συσχετίσεις σε ορισμένες υστερήσεις, (2) καμία μεγάλη αρνητική συσχέτιση σε μεγάλες υστερήσεις και (3) μια σχεδόν μηδενική επίδραση στη μεγαλύτερη υστέρηση.
Υπολογισμός των υπερβολικών περιπτώσεων

Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο που περιλάμβανε το μέσο όρο των 7 ημερών των PM2,5 ως προγνωστικό παράγοντα για να υπολογίσουμε πόσα λιγότερα κρούσματα COVID-19 θα ήταν πιθανό να είχαν εμφανιστεί εάν δεν υπήρχε καπνός από πυρκαγιά μεταξύ 16 Αυγούστου και 10 Οκτωβρίου 2020. Αυτό το μοντέλο επιλέχθηκε επειδή οι υστερήσεις επιλέχθηκαν εκ των προτέρων και ήταν πιο λιτό από τα μοντέλα κατανεμημένης υστέρησης. Ακολουθεί περιγραφή του τρόπου με τον οποίο εκτιμήσαμε τις πλεονάζουσες περιπτώσεις και βρήκαμε ένα διάστημα εμπιστοσύνης για την εκτίμηση αυτή.

Για το μοντέλο μας, η προσαρμοσμένη τιμή για μια ημέρα i είναι:
zi=β^0+β^1tempi+β^2Yi-1+δ^DOWi+s^(timei)+β^3PM2.5i

όπου zi είναι η προσαρμοσμένη τιμή στην κλίμακα σύνδεσης για την ημέρα i, PM2.5i είναι ο μέσος όρος των PM2.5 για 7 ημέρες και οι άλλες μεταβλητές ορίζονται όπως και προηγουμένως. Κάθε zi είναι αναγκαστικά μια κανονικά κατανεμημένη μεταβλητή, δεδομένου ότι τα διαγνωστικά στοιχεία του μοντέλου υποδεικνύουν κανονικά κατανεμημένα κατάλοιπα (Σχήμα S1).

Υποθέσαμε ότι εάν δεν είχε υπάρξει συμβάν καπνού από πυρκαγιά από τις 16 Αυγούστου έως τις 10 Οκτωβρίου 2020, ο μέσος όρος 7 ημερών των PM2.5 θα είχε παραμείνει στο μέσο επίπεδο της ίδιας περιόδου του 2019, όταν δεν είχαν συμβεί μεγάλα συμβάντα καπνού από πυρκαγιά. Δημιουργήσαμε προσαρμοσμένες τιμές για κάθε ημέρα από τις 16 Αυγ έως τις 10 Οκτ 2020, με βάση τα τροποποιημένα δεδομένα. Στη συνέχεια υπολογίσαμε τις υπερβάσεις των περιπτώσεων ως εξής:

W=∑i=1nYi-(exp(zi)×totali)

όπου W είναι ο αναμενόμενος αριθμός των περιστατικών υπέρβασης για ολόκληρη τη χρονική περίοδο και Yi είναι ο πραγματικός αριθμός περιστατικών την ημέρα i. Η ημέρα 1 είναι η πρώτη ημέρα της χρονικής περιόδου ενδιαφέροντος (στην περίπτωσή μας, 16 Αυγούστου 2020) και η ημέρα n είναι η τελευταία ημέρα (10 Οκτωβρίου 2020). zi εκτονώθηκε και πολλαπλασιάστηκε με το offset (totali) προκειμένου να μετατραπεί στην ίδια κλίμακα με την απόκριση (Yi).

Λόγω της εκθετικοποίησης του zi, η εύρεση της διακύμανσης (και συνεπώς ενός διαστήματος εμπιστοσύνης) για το W δεν είναι απλή. Συνεπώς, υιοθετήσαμε μια προσέγγιση επαναδειγματοληψίας που χρησιμοποιεί την κατανομή των επιμέρους zi:

1.

Για κάθε ημέρα i, επιλέξαμε μια τυχαία τιμή από την κατανομή των zi, υποθέτοντας κανονικότητα και χρησιμοποιώντας τα τυπικά σφάλματα για κάθε zi που αναφέρει το λογισμικό. Συμβολίζουμε την τιμή αυτή ως z∗i

.
2.

Στη συνέχεια υπολογίσαμε: W∗=∑ni=1Yi-(exp(z∗i)×totali)

, όπου W* είναι μια νέα εκτίμηση των πλεοναζόντων περιπτώσεων.

Τα βήματα 1 και 2 επαναλήφθηκαν 10.000 φορές και το 2,5ο και το 97,5ο εκατοστημόριο της εμπειρικής κατανομής των W* ανατέθηκαν ως το κατώτερο και το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης του W.
Πρόσθετες μέθοδοι

Για να ελέγξουμε την ανθεκτικότητα των αποτελεσμάτων μας, πραγματοποιήσαμε διάφορες τροποποιήσεις στο βασικό μοντέλο και αξιολογήσαμε τις ξεχωριστές επιδράσεις τους στα αποτελέσματα. (1) αυξήσαμε τους μέγιστους βαθμούς ελευθερίας για την ομαλότητα του χρόνου από τέσσερις βαθμούς ελευθερίας σε εννέα βαθμούς ελευθερίας, (2) προσθέσαμε το μέσο όρο 7 ημερών της σχετικής υγρασίας ως προγνωστικό παράγοντα και (3) αντικαταστήσαμε το μέσο όρο 7 ημερών της θερμοκρασίας με ένα μέσο όρο 3 ημερών της θερμοκρασίας.

Χρησιμοποιήσαμε την έκδοση 3.6.0 του R και τα πακέτα R mgcv 1.8-28 (βλ. [18]) και mgcv.helper 0.1.8 (βλ. [19]) για όλη τη στατιστική μοντελοποίηση. Για τη δημιουργία χαρτών χρησιμοποιήθηκε το ggmap 3.0.0 (βλ. [20]). Οι εργασίες για την παρούσα μελέτη απαλλάχθηκαν από το Συμβούλιο Θεσμικής Επιθεώρησης του Πανεπιστημίου της Νεβάδα, Reno (#1106618-25) ως μέρος ενός ευρύτερου σώματος εργασιών “Διαλειτουργικότητα, λειτουργική αποτελεσματικότητα και βελτίωση της ποιότητας της περίθαλψης μέσω της ανάλυσης δεδομένων υγείας”. Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, στην ανάλυση των δεδομένων, στην απόφαση δημοσίευσης ή στην προετοιμασία του χειρογράφου.
Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης (159 ημέρες), 35.955 άτομα εξετάστηκαν στο Renown για SARS-CoV-2, εκ των οποίων 2881 (8,0%) βρέθηκαν θετικά (Πίνακας 1). Το 72% των ασθενών ήταν ηλικίας 30 ετών και άνω, αλλά το ποσοστό των ασθενών που βρέθηκαν θετικοί ήταν υψηλότερο μεταξύ των ασθενών ηλικίας 18-29 ετών, με ποσοστό θετικότητας 11,3%. Ο αριθμός των εξετάσεων ΝΑΑ που χορηγήθηκαν στο Renown αυξήθηκε σταθερά κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης μας, από 130 ασθενείς που εξετάζονταν κατά μέσο όρο ανά ημέρα το δεύτερο δεκαπενθήμερο του Μαΐου σε 404 ασθενείς που εξετάζονταν ανά ημέρα το πρώτο δεκαπενθήμερο του Οκτωβρίου (Εικ. 2).

Πίνακας 1 Δημογραφικά στοιχεία του πληθυσμού των ασθενών που εξετάστηκαν για SARS-CoV-2 στο Renown από τις 15 Μαΐου έως τις 20 Οκτωβρίου 2020. https://www.nature.com/articles/s41370-021-00366-w/tables/1

Η ποιότητα του αέρα επηρεάστηκε από τον καπνό των πυρκαγιών για 59 ημέρες κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης μας, με τις 50 από αυτές τις ημέρες να συμβαίνουν μεταξύ 16 Αυγούστου και 10 Οκτωβρίου 2020 (Εικ. 2). Οι μέσες ημερήσιες συγκεντρώσεις των PM2,5 που υπολογίστηκαν κατά μέσο όρο και στα τέσσερα μόνιτορ κυμάνθηκαν μεταξύ 1,5 µg/m3 (17 Ιουν 2020) και 114,3 µg/m3 (13 Σεπ 2020). Σημειώνουμε ότι μια καταιγίδα σκόνης συνέβαλε στην αύξηση των PM2,5 στις 7-8 Σεπτεμβρίου 2020.

Χρησιμοποιώντας χρονικές υστερήσεις που επιλέχθηκαν εκ των προτέρων, διαπιστώσαμε ότι μια αύξηση κατά 10 µg/m3 στη μέση τιμή των PM2,5 7 ημερών σχετίζεται με μια σχετική αύξηση του ποσοστού θετικότητας κατά 6,3%, με διάστημα εμπιστοσύνης (ΔΕ) 95% 2,5-10,3% (Σχ. 3). Η Lag 14 PM2.5 μιας ημέρας είχε σημαντική αρνητική συσχέτιση με το ποσοστό θετικότητας. Αυτό φαίνεται να οφείλεται στην περιορισμένη διάρκεια των ιδιαίτερα υψηλών συγκεντρώσεων PM2.5 στα δεδομένα μας, η οποία προκαλεί την υστέρηση 14 PM2.5 να προβλέπει τις κοιλίες μεταξύ των εκρήξεων στο ποσοστό θετικότητας (Σχ. S2). Αφού εξετάσαμε άλλες υστερήσεις των PM2.5, διαπιστώσαμε θετικές συσχετίσεις μεταξύ του ποσοστού θετικότητας του τεστ SARS-CoV-2 και των υστερήσεων 2-6 των PM2.5 μιας ημέρας, καθώς και των υστερήσεων 0 και 3 του μέσου όρου των PM2.5 των τριών ημερών (Σχ. 3). Πρόσθετες αρνητικές συσχετίσεις βρέθηκαν για την υστέρηση 13 των PM2.5 μιας ημέρας και για την υστέρηση 12 των μέσων PM2.5 των 3 ημερών.

Σχήμα 3: Η σχετική ποσοστιαία μεταβολή στο ποσοστό θετικότητας του τεστ SARS-CoV-2 που σχετίζεται με μια αύξηση κατά 10 μg/m3 PM2.5 στις υστερήσεις 0-14 των PM2.5 μιας ημέρας (αριστερός πίνακας), στις υστερήσεις 0, 3, 6, 9 και 12 του μέσου όρου των PM2.5 τριών ημερών (μεσαίος πίνακας) και στις υστερήσεις 0, 7 και 14 του μέσου όρου των PM2.5 επτά ημερών (δεξιός πίνακας).

Με βάση τα αποτελέσματα των μοντέλων μίας ημέρας και του μέσου όρου των 3 ημερών, διαπιστώσαμε ότι οι χρονικές υστερήσεις ενδιάμεσου μήκους είχαν τη μεγαλύτερη συσχέτιση με το ποσοστό θετικότητας. Χρησιμοποιώντας τα κριτήρια που περιγράφηκαν προηγουμένως, επιλέξαμε τις υστερήσεις 0-8 για το τετραγωνικό DLM και τις υστερήσεις 0-12 για το κυβικό DLM. Τα μοντέλα αυτά έδειξαν ότι οι υστερήσεις 2-6 έχουν σημαντική θετική συσχέτιση με το ποσοστό θετικότητας, με μια αύξηση 10 μg/m3 στα PM2.5 να συνδέεται με μια σχετική αύξηση ~1% στο ποσοστό θετικότητας σε κάθε δεδομένη υστέρηση (Σχήμα 4).

Σχήμα 4: Η σχετική ποσοστιαία μεταβολή του ποσοστού θετικότητας SARS-CoV-2 που σχετίζεται με μια αύξηση κατά 10 μg/m3 στο μέσο ημερήσιο PM2.5 σε κάθε υστέρηση, όπου οι επιδράσεις ξεχωριστών υστερήσεων εξετάζονται στο ίδιο μοντέλο και οι επιδράσεις περιορίζονται να ακολουθούν μια τετραγωνική συνάρτηση για τις υστερήσεις 0-8 (αριστερό πλαίσιο) και μια κυβική συνάρτηση για τις υστερήσεις 0-12 (δεξιό πλαίσιο).

Mε βάση το μοντέλο που χρησιμοποιεί το μέσο όρο των PM2,5 της 7ης ημέρας ως προγνωστικό παράγοντα, η έκθεση σε PM2,5 από πυρκαγιά ευθύνεται για επιπλέον 178 (CI: 149-98) θετικά κρούσματα COVID-19 μόνο στο Renown μεταξύ 16 Αυγούστου και 10 Οκτωβρίου 2020, ή για αύξηση 17,7% (CI: 14,4-20,1%). Στο Σχήμα 2 συγκρίνεται το αναμενόμενο ποσοστό θετικότητας παρουσία και απουσία καπνού πυρκαγιάς κατά την εν λόγω χρονική περίοδο.

Τα αποτελέσματα των μοντέλων στην κύρια ανάλυσή μας παρουσιάζονται σε μορφή πίνακα στον Πίνακα S2, ενώ τα αποτελέσματα των μοντέλων στις αναλύσεις ευαισθησίας μας παρουσιάζονται στους Πίνακες S3–S5, για λόγους σύγκρισης. Μια σύγκριση των υπερβολικών περιπτώσεων που εκτιμήθηκαν σε κάθε ανάλυση μπορεί να προβληθεί στον Πίνακα S6. Κανένα από τα αποτελέσματα των αναλύσεων ευαισθησίας δεν διέφερε σημαντικά από τα αποτελέσματα της κύριας ανάλυσης.

Συζήτηση

Διαπιστώσαμε μεγάλη αύξηση του ποσοστού θετικότητας των εξετάσεων SARS-CoV-2 στο Renown κατά τη διάρκεια περιόδων αυξημένων PM2.5 από πυρκαγιές. Τα αποτελέσματα αυτά, αν και βασίζονται σε δεδομένα παρατήρησης με τους εγγενείς περιορισμούς τους, προσδίδουν αξιοπιστία στις προηγούμενες προβλέψεις ότι ο καπνός των πυρκαγιών θα επιδείνωνε την πανδημία COVID-19 (βλ. [1, 21]). Τα ευρήματά μας ενισχύουν επίσης τα επιχειρήματα ότι τα PM2.5 από άλλες πηγές, όπως η κυκλοφορία οχημάτων ή η βιομηχανία, αυξάνουν την ευαισθησία στον SARS-CoV-2. Βρέθηκε συσχέτιση των αυξημένων επιπέδων ατμοσφαιρικής ρύπανσης με αυξημένη μολυσματικότητα και σοβαρότητα των κρουσμάτων COVID-19 σε κατοικημένες περιοχές στην Ιταλία (παραπομπές [22, 23]), στις Ηνωμένες Πολιτείες (παραπομπές [224, 25]), στην Αγγλία (παραπομπή [26]), στην Κίνα (παραπομπή [27]) και σε άλλα έθνη (παραπομπές [23, 28]), αλλά όχι στην Ισπανία (παραπομπές [23, 29]).

Μια προηγούμενη μελέτη των Meo et al. που εξέτασε τη σχέση μεταξύ των PM2.5 και των ημερήσιων νέων κρουσμάτων COVID-19 στο Σαν Φρανσίσκο της Καλιφόρνια κατά τη διάρκεια των πυρκαγιών του 2020 διαπίστωσε μια συσχέτιση παρόμοιας κατεύθυνσης και μεγέθους με ορισμένες από τις επιδράσεις που παρατηρήθηκαν στη μελέτη μας – 5,1% αύξηση των ημερήσιων κρουσμάτων ανά 10 μg/m3 αύξησης των PM2.5 (αναφορά [30]). Μια άλλη μελέτη των Leifer et al. παρατήρησε αυξημένο αριθμό κρουσμάτων COVID-19 μετά από γεγονότα καπνού πυρκαγιών στην κομητεία Orange της Καλιφόρνιας (αναφορά [31]). Ωστόσο, η μελέτη μας βελτίωσε σημαντικά αυτές τις μελέτες ελέγχοντας πρόσθετες συνδιακυμάνσεις: τον γενικό επιπολασμό του ιού, ο οποίος αυξανόταν με την πάροδο του χρόνου (δεν περιλαμβανόταν στους Meo et al.)- και τη θερμοκρασία και τον αριθμό των δοκιμών που χορηγήθηκαν (δεν περιλαμβανόταν στους Meo et al. ή στους Leifer et al.). Έτσι, πιστεύουμε ότι η μελέτη μας ενισχύει σημαντικά τις ενδείξεις ότι ο καπνός των πυρκαγιών μπορεί να ενισχύσει την εξάπλωση του SARS-CoV-2.

Εκτός από τους μηχανισμούς που αναφέρθηκαν προηγουμένως, όπου τα PM2.5 ενισχύουν την παθογένεια των ιών τροποποιώντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις και διευκολύνοντας τη μεταφορά του ιού στους πνεύμονες, ένας τρίτος πιθανός μηχανισμός ειδικά για τον SARS-CoV-2 μπορεί να αφορά τον υποδοχέα ACE2, τον μοριακό στόχο του ιού. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις του διοξειδίου του αζώτου (NO2) του περιβάλλοντος και των PM2.5 έχουν ως αποτέλεσμα την υπερέκφραση του υποδοχέα ACE2 στα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού συστήματος, αυξάνοντας ενδεχομένως την παθογένεια του ιού (βλ. [32]). Δεν είναι σαφές εάν αυτός ο μηχανισμός απαιτεί μακροχρόνια ή βραχυχρόνια έκθεση στην ατμοσφαιρική ρύπανση ή εάν οι in vivo επιδράσεις μπορεί να διαφέρουν από τις in vitro επιδράσεις (βλ. [33]). Ωστόσο, μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι σχετικά σύντομη έκθεση σε PM2.5 μπορεί να προκαλέσει κυτταρικές αλλαγές και φλεγμονή (αναφ. [33, 34]).

Τα δεδομένα μας δεν υποστήριξαν μια συσχέτιση της ίδιας ημέρας μεταξύ του ποσοστού θετικότητας του τεστ SARS-CoV-2 και των PM2.5 και η περαιτέρω διερεύνηση αποκάλυψε ότι το ποσοστό θετικότητας σχετιζόταν πιο έντονα με τις συγκεντρώσεις PM2.5 δύο έως 6 ημέρες πριν. Έτσι, τα αποτελέσματά μας συνάδουν με μια σχετικά βραχυπρόθεσμη, αθροιστική επίδραση της έκθεσης σε PM2.5 από πυρκαγιές στην επίπτωση του COVID-19, η οποία πιθανώς διαμεσολαβείται από κυτταρικές αλλαγές και αυξημένη μολυσματικότητα λόγω των σωματιδίων PM που δρουν ως φορείς εξάπλωσης. Άλλοι μη βιολογικοί παράγοντες μπορεί επίσης να διαδραματίσουν ρόλο: η χρήση εφαρμογών παρακολούθησης της ποιότητας του αέρα είναι διάχυτη και ενθαρρύνει τους ανθρώπους να παραμένουν σε εσωτερικούς χώρους κατά τη διάρκεια κακών ατμοσφαιρικών φαινομένων, γεγονός που θα μπορούσε να ενισχύσει την εξάπλωση του SARS-CoV-2 σε δημόσιους εσωτερικούς χώρους, όπως εστιατόρια και σχολεία. Αντίθετα, θα μπορούσαν επίσης να περιορίσουν την εξάπλωση του SARS-CoV-2, εάν οι δημόσιοι χώροι επιβάλλεται να κλείσουν και οι άνθρωποι αναγκάζονται να προστατευτούν από τον καπνό στα σπίτια τους. Έτσι, είναι πιθανό ότι η επίδραση του καπνού των πυρκαγιών στην εξάπλωση του SARS-CoV-2 εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ανθρώπινη συμπεριφορά και τις αποφάσεις δημόσιας πολιτικής, όπως η απόφαση για την επανάληψη των μαθημάτων που γίνονται δια ζώσης. Η σχολική περιφέρεια της κομητείας Washoe εφάρμοσε ένα υβριδικό σύστημα δια ζώσης και εικονικών μαθημάτων για μαθητές γυμνασίου και λυκείου (μαθητές ηλικίας 11-18 ετών), όπου οι μαθητές παρακολουθούσαν δια ζώσης μαθήματα κάθε δεύτερη ημέρα, ενώ οι μαθητές του δημοτικού (μαθητές ηλικίας 5-11 ετών) συνέχισαν να παρακολουθούν δια ζώσης μαθήματα κάθε ημέρα. Ωστόσο, δεν είναι πιθανό η επαναλειτουργία του σχολείου να αποτελεί σημαντικό συγχυτικό παράγοντα στη μελέτη μας, δεδομένου ότι οι αυξήσεις στο ποσοστό θετικότητας που αποδίδονται στα PM2.5 ήταν προσωρινές εξάρσεις και όχι μια διαρκής αύξηση, όπως θα ήταν αναμενόμενο όταν οι μαθητές και οι εκπαιδευτικοί βρίσκονται σε διαρκή επαφή.

Παρόλο που η μελέτη αυτή αξιολόγησε μόνο τα ποσοστά θετικότητας, είναι λογικό να υποθέσουμε ότι τα επιπλέον περιστατικά που οφείλονται στα PM2.5 των πυρκαγιών οδήγησαν σε επιπλέον θνησιμότητα. Ο καπνός των πυρκαγιών έχει προηγουμένως συσχετιστεί με αυξημένη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (βλ. [35, 336]), ενώ στην πολιτεία της Ουάσινγκτον παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ του επεισοδίου καπνού αυτής της περιόδου και της θνησιμότητας (βλ. [37]). Ωστόσο, η αξιολόγηση του αριθμού των θανάτων COVID-19 που αποδίδονται στα PM2,5 είναι πέραν του πεδίου εφαρμογής της παρούσας μελέτης.

Η παρούσα μελέτη περιορίστηκε επίσης στην εξέταση της έκθεσης στα PM2.5, παρόλο που ο καπνός των πυρκαγιών αποτελείται από πολλές άλλες δυνητικά επιβλαβείς ενώσεις, όπως χονδροειδή σωματίδια, μονοξείδιο του άνθρακα, πτητικές οργανικές ενώσεις, όζον και οξείδια του αζώτου. Είναι πιθανό ότι ορισμένες από τις συσχετίσεις που παρατηρήσαμε μεταξύ των PM2.5 και του ποσοστού θετικότητας της εξέτασης SARS-CoV-2 θα μπορούσαν να αποδοθούν σε αυτές τις άλλες ενώσεις. Αν και μια τέτοια σύγχυση θα ήταν σε μεγάλο βαθμό άσχετη από την άποψη της δημόσιας πολιτικής, μπορεί να έχει επιπτώσεις στην κατανόηση του μηχανισμού πίσω από το αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων.

Επιπλέον, η μελέτη μας έχει σημαντικούς περιορισμούς όσον αφορά την ικανότητά μας να ποσοτικοποιούμε την έκθεση σε PM2.5. Ενώ τέσσερις μετρητές ποιότητας του αέρα είναι αρκετά επαρκείς για την εκτίμηση της ποιότητας του εξωτερικού αέρα, δεν μπορέσαμε να λάβουμε υπόψη τις διακυμάνσεις στην ατομική έκθεση που μπορεί να οφείλονται στο επάγγελμα, την αναψυχή ή το εισόδημα. Έτσι, η χρήση της δικής μας μεθόδου εκτίμησης της έκθεσης θα μπορούσε να οδηγήσει σε διαφορετικές εκτιμήσεις της επίδρασης μεταξύ του πληθυσμού της μελέτης μας και άλλων πληθυσμών που έχουν διαφορετικά επαγγέλματα, συνήθειες αναψυχής ή κοινωνική κατάσταση.

Το Reno πιθανόν να αποτελεί καλύτερη ευκαιρία για τη μελέτη της συσχέτισης του καπνού των πυρκαγιών με τη συχνότητα εμφάνισης του COVID-19 από ό,τι ορισμένες από τις περιοχές που απειλήθηκαν άμεσα από τις πυρκαγιές, δεδομένου ότι το Reno δεν αποτέλεσε αντικείμενο εκκένωσης που θα απέτρεπε την έκθεση στον καπνό. Το Reno εκτέθηκε επίσης σε υψηλότερες συγκεντρώσεις PM2.5 για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους από ό,τι άλλες κοντινές μητροπολιτικές περιοχές. Σύμφωνα με την EPA, το Reno παρουσίασε 43 ημέρες αυξημένων PM2.5 (άνω των 12 μg/m3) από την 1η Αυγούστου 2020, ενώ η περιοχή του κόλπου του Σαν Φρανσίσκο στην Καλιφόρνια παρουσίασε μόνο 26 ημέρες αυξημένων PM2.5.

Οι τρέχουσες συστάσεις από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) όσον αφορά τον καπνό των πυρκαγιών κατά τη διάρκεια της πανδημίας αναγνωρίζουν την πιθανότητα ότι ο καπνός των πυρκαγιών μπορεί να επιδεινώσει τον κίνδυνο μόλυνσης από SARS-CoV-2. Ωστόσο, η EPA δεν παρέχει επί του παρόντος ειδικές συστάσεις για την προστασία από τον καπνό των πυρκαγιών κατά τη διάρκεια της πανδημίας. Συνολικά, οι συστάσεις είναι να μένετε μέσα, να χρησιμοποιείτε καθαριστές αέρα και να φοράτε αναπνευστήρες N95 (ή P100). Ορισμένες από αυτές τις συστάσεις ενδέχεται να μην είναι χρήσιμες κατά τη διάρκεια μιας πανδημίας που απαιτεί κοινωνική αποστασιοποίηση και περιορίζει τη διαθεσιμότητα του ατομικού προστατευτικού εξοπλισμού (βλ. [21]).

Ακόμη και με την πιθανότητα τα εμβόλια COVID-19 να γίνουν ευρέως διαθέσιμα κατά το πρώτο εξάμηνο του 2021, η φετινή περίοδος πυρκαγιών μπορεί να συμπέσει με μια συνεχιζόμενη πανδημία. Έτσι, τα ευρήματά μας θα πρέπει να συμβάλουν στη διαμόρφωση περιφερειακών πολιτικών που επιδιώκουν τη διαχείριση των συνδυασμένων απειλών των πυρκαγιών και της πανδημίας. Αυτές οι πολιτικές θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν τη μείωση του συνιστώμενου υγιούς ορίου για τα PM2,5 σε πόλεις με υψηλό επιπολασμό του SARS-CoV-2, τη δημιουργία καταφυγίων “καθαρού αέρα” που διατηρούν την κοινωνική απόσταση και τη διάθεση επαρκών ποσοτήτων κατάλληλων αναπνευστικών συσκευών σε περιοχές υψηλού κινδύνου για πυρκαγιές.

Stranger..