Διαβάστε νά Φρίξετε: Ενίσχυση εξαρτώμενη από αντισώματα (ADE = Μόλυνση από τήν “θεραπεία”) και εμβόλια…

Διαβάστε νά Φρίξετε: Ενίσχυση εξαρτώμενη από αντισώματα (ADE = Μόλυνση από τήν “θεραπεία”) και εμβόλια…

(Κουράστηκα νά κάνω άλλα σχόλια, ίσως τά κάνω αργότερα. Προσπαθείστε νά καταλάβετε πώς ωραιοποιούν τά πασιφανή προβλήματα καί προεκτάσεις που βεβαίως όπως καί στά οικονομικά άλλοτε δέν μάς λένε ώστε νά μάς τήν μπίξουν καί ύστερα νά μάς τήν δείξουν ή νά μήν προλάβουμε νά δούμε καί αντιληφθούμε)…

1.Η ADE (= Άδης!) εμφανίζεται όταν τα αντισώματα που δημιουργούνται κατά τη διάρκεια μιας ανοσολογικής απόκρισης αναγνωρίζουν και συνδέονται με ένα παθογόνο, αλλά δεν είναι σε θέση να αποτρέψουν τη μόλυνση. Αντίθετα, αυτά τα αντισώματα λειτουργούν ως «δούρειος ίππος», επιτρέποντας στο παθογόνο να εισέλθει στα κύτταρα και να επιδεινώσει την ανοσολογική απόκριση.

Είναι σημαντικό ότι όταν ένα εμβολιασμένο άτομο μολυνθεί στη συνέχεια, αυτό δεν αποτελεί αυτόματα απόδειξη ADE. Συγκεκριμένα, εάν ένα εμβολιασμένο άτομο μολυνθεί από το παθογόνο από το οποίο προστατεύει το εμβόλιο, μπορεί να προκύψουν τρία διαφορετικά σενάρια:

2.Ήπια ασθένεια – Σε αυτό το σενάριο, το άτομο μπορεί να παρουσιάσει κάποια συμπτώματα, αλλά είναι περισσότερο ενοχλητικά και διαρκούν μόνο λίγες ημέρες (συνήθως περίπου 1-3 ημέρες). Για πολλές λοιμώξεις του αναπνευστικού και του γαστρεντερικού συστήματος (π.χ. γρίπη, COVID-19 και ροταϊός), αυτό είναι κοινό. Αυτά τα ήπια συμπτώματα είναι απόδειξη ότι το εμβόλιο λειτούργησε.

“Εξαιρετική ασθένεια” – Παραδοσιακά, αυτός ο όρος προορίζεται για εμβολιασμένα άτομα που νοσούν πιο σοβαρά, απαιτούν νοσηλεία ή αντιμετωπίζουν δυσμενή αποτελέσματα, όπως επιπλοκές ασθένειας (π.χ. πνευμονία) ή θάνατο. Σε αυτή την περίπτωση, το εμβόλιο μπορεί να μην λειτούργησε καθόλου ή να μην προκάλεσε αρκετά υψηλά επίπεδα ανοσίας για να σταματήσει αποτελεσματικά μια μόλυνση.

3.ADE – Σε αυτό το σενάριο, τα αντισώματα που παρήγαγε το εμβόλιο βοηθούν στην πραγματικότητα τον ιό να μολύνει μεγαλύτερο αριθμό κυττάρων από ό,τι θα είχε από μόνος του. Σε αυτήν την κατάσταση, τα αντισώματα συνδέονται με τον ιό και τον βοηθούν να εισέλθει στα κύτταρα πιο εύκολα από ό,τι θα έκανε από μόνο του. Το αποτέλεσμα είναι συχνά πιο σοβαρή ασθένεια από ό,τι αν το άτομο δεν είχε εμβολιαστεί. Η ADE μπορεί να εμφανιστεί μετά από ασθένεια και έχει εντοπιστεί μερικές φορές μετά τον εμβολιασμό, όπως περιγράφεται παρακάτω. Οποιοδήποτε εμβόλιο έχει βρεθεί ότι προκαλεί ADE έχει σταματήσει να χρησιμοποιείται ή, πιο πρόσφατα όπως περιγράφεται παρακάτω για το εμβόλιο του δάγγειου πυρετού, συνιστάται μόνο για εκείνους που δεν θα προσβληθούν από ADE. Δεν έχουν προκύψει στοιχεία για ADE για τα εμβόλια COVID-19, παρόλο που έχουν εκφραστεί ανησυχίες.

(Στό 2. Αναφέρεται θάνατος καί βεβαίως στό 3. Εφησυχάζεται μέ ψεύδη ότι ό κόρωνος είναι «αθώος», ενώ γνωρίζουμε όλοι ανθρώπους που τούς αποβίωσε ό κόρωνος ΆΤΕ/ADE καί τά συνστατικά τού σέ συδνοιασμόν μέ τά σώματα, τά 5G καί τά άλλα γνωστά. Γιατί τσίτος, ούτε λέξη γιά τήν έννοια ade σέ Ελλάδα καί Κύπρο; Άντε νά ιδούμε εάν λύσεις τό ΑΙΝΙΓΜΑ ΤΗΣ ΥΠΟΥΛΙΑΣ!!!!)…

Η ADE προκαλείται από ασθένεια;
Οι περισσότερες ασθένειες δεν προκαλούν ADE, αλλά ένα από τα καλύτερα μελετημένα παραδείγματα παθογόνου που μπορεί να προκαλέσει ADE είναι ο ιός του δάγκειου πυρετού. Ο ιός του δάγκειου πυρετού είναι μια από τις πιο κοινές λοιμώξεις στον κόσμο, μολύνει εκατοντάδες εκατομμύρια και σκοτώνει δεκάδες χιλιάδες ανθρώπους κάθε χρόνο. Σε αντίθεση με τους ιούς όπως η ιλαρά ή η παρωτίτιδα που έχουν μόνο έναν τύπο, ο ιός του δάγγειου πυρετού έχει τέσσερις διαφορετικές μορφές, που ονομάζονται «ορότυποι». Αυτοί οι ορότυποι είναι πολύ παρόμοιοι, αλλά μικρές διαφορές μεταξύ τους θέτουν το έδαφος για την ADE. Εάν ένα άτομο έχει μολυνθεί από έναν ορότυπο ιού του δάγκειου πυρετού, έχει τυπικά ήπια νόσο και δημιουργεί μια προστατευτική ανοσοαπόκριση, συμπεριλαμβανομένων των εξουδετερωτικών αντισωμάτων, έναντι αυτού του ορότυπου. Αλλά, εάν αυτό το άτομο έχει μολυνθεί με έναν δεύτερο ορότυπο ιού του δάγκειου πυρετού, τα εξουδετερωτικά αντισώματα που δημιουργούνται από την πρώτη μόλυνση μπορεί να συνδεθούν με τον ιό και να αυξήσουν την ικανότητα του ιού να εισέλθει στα κύτταρα, με αποτέλεσμα την ADE και την πρόκληση σοβαρής μορφής της νόσου. που ονομάζεται δάγγειος αιμορραγικός πυρετός.

(Μέ άλλα λόγια ό δάγγειος πυρατός άς τό πούμε έτσι, είναι έναν άλλον είδος λευχαιμείας καί άν θέσουμε υπόψιν επιστήμονες που λένε ότι δέν υπάρχουν ιοί αλλά βακτηρίδια καί ασθένειες, τότε ό δάγγειος πυρετός μπορεί νά είναι ασθένεια είδους λευχαιμείας ασπούμε εντός τών κυττάρων όπως ό κορωνοϊός ή παραλλαγή τού κορωνοϊού ή παρόμοιος ή καί ό ίδιος αφού έχει τά ίδια συμπτώματα, από τούς απατεώνες όλα νά τά περιμένετε!)…

Προκαλείται ADE από εμβόλια;
Σε μερικές περιπτώσεις η ADE προέκυψε από εμβολιασμό:

Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) — Ο RSV είναι ένας ιός που προκαλεί συνήθως πνευμονία στα παιδιά. Ένα εμβόλιο παρασκευάστηκε με την ανάπτυξη του RSV, τον καθαρισμό του και την απενεργοποίησή του με τη χημική φορμαλδεΰδη. Σε κλινικές δοκιμές, τα παιδιά στα οποία χορηγήθηκε το εμβόλιο είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν ή να πεθάνουν από πνευμονία μετά από μόλυνση με RSV. Ως αποτέλεσμα αυτού του ευρήματος, οι δοκιμές του εμβολίου σταμάτησαν και το εμβόλιο δεν υποβλήθηκε ποτέ για έγκριση ή κυκλοφόρησε στο κοινό.

Ιλαρά — Μια πρώιμη έκδοση του εμβολίου ιλαράς δημιουργήθηκε με την αδρανοποίηση του ιού της ιλαράς χρησιμοποιώντας φορμαλδεΰδη. Τα παιδιά που εμβολιάστηκαν και αργότερα μολύνθηκαν από ιλαρά στην κοινότητα ανέπτυξαν υψηλό πυρετό, ασυνήθιστο εξάνθημα και μια άτυπη μορφή πνευμονίας. Μόλις είδαν αυτά τα αποτελέσματα, το εμβόλιο αποσύρθηκε από τη χρήση και σε όσους έλαβαν αυτήν την έκδοση του εμβολίου συνιστάται να εμβολιαστούν ξανά χρησιμοποιώντας το ζωντανό, εξασθενημένο εμβόλιο ιλαράς, το οποίο δεν προκαλεί ADE και χρησιμοποιείται ακόμη σήμερα.

Τόσο το εμβόλιο RSV όσο και το εμβόλιο ιλαράς που προκάλεσαν ADE δοκιμάστηκαν τη δεκαετία του 1960. Έκτοτε, άλλα εμβόλια έχουν δημιουργηθεί με επιτυχία με τον καθαρισμό και την χημική απενεργοποίηση του ιού με φορμαλδεΰδη, όπως τα εμβόλια ηπατίτιδας Α, λύσσας και αδρανοποιημένης πολιομυελίτιδας. Αυτά τα πιο πρόσφατα εμβόλια δεν προκαλούν ADE.

Ένα πιο πρόσφατο παράδειγμα ADE μετά τον εμβολιασμό προέρχεται από τον ιό του δάγκειου πυρετού:

(Τώρα καταλάβουμε τί μάς κρύβουν! Ακόμη ένα κακό στοιχείο που εκτυλίσσεται από τόν κορωνοϊό, γιατί τά εμβόλια πρέπει νά πειραματίζοντε 10 έτη τουλάχιστον, γιατί τά εμβόλια δημιοργησαν τήν ατέλειωτη συνομωταξία τού Αυτισμού ήτοι μερικών ή πλήρων διαφορετικών ειδών ανεπάρκειας, χαντοσύνης, καθυστέρησης, στείρωσης καί έλλειψης σέ διάφορες λειτουργίες καί κανονικότητες τού σώματος)…

Ιός δάγγειου πυρετού — Το 2016, ένα εμβόλιο για τον ιό του δάγγειου πυρετού σχεδιάστηκε για να προστατεύει και από τους τέσσερις ορότυπους του ιού. Η ελπίδα ήταν ότι προκαλώντας ανοσοαποκρίσεις και στους τέσσερις ορότυπους ταυτόχρονα, το εμβόλιο θα μπορούσε να παρακάμψει τα ζητήματα που σχετίζονται με την ADE μετά από ασθένεια με ιό δάγκειου πυρετού. Το εμβόλιο χορηγήθηκε σε 800.000 παιδιά στις Φιλιππίνες. Δεκατέσσερα εμβολιασμένα παιδιά πέθαναν αφού συνάντησαν τον ιό του δάγκειου πυρετού στην κοινότητα. Υποτίθεται ότι τα παιδιά ανέπτυξαν αποκρίσεις αντισωμάτων που δεν ήταν ικανές να εξουδετερώσουν τον φυσικό ιό που κυκλοφορούσε στην κοινότητα. Ως εκ τούτου, το εμβόλιο συνιστάται μόνο για παιδιά ηλικίας άνω των 9 ετών που είχαν ήδη εκτεθεί στον ιό.

Άλλα ιικά εμβόλια που στοχεύουν πολλαπλούς τύπους ιού έχουν χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων κατά της πολιομυελίτιδας (3 τύποι), του ροταϊού (5 τύποι) και του ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων (9 τύποι).

(Αντιλαμβάνεσαι ότι δέν λένε όλη τήν αλήθεια όπως πάντοτε, ούτε τίς μεσοπρόθεσμες καί μακροπρόθεσεμες σακκατέψεις καί παρενέργειες καί ότι τά διάφορα εμβόλια κορωνοϊών που έχουν μυστικές συνταγές δέν μπορούμε νά γνωρίζουμε γιά τίς στοχευμένες καί τυχαίες μοιραίες παρενέρειες, είναι ή δέν είναι πειραματόζωα οί ανθρώποι που εμβολιάζοντε, πόσον δέ όταν εμβολιάζουν παιδιά ετών 5 επειδή έτσι απλά τούς κάπνισε ότι κινδυνεύουν, ενώ περύσι μάς έλεγαν ότι διαθέτουν φυσικήα ανοσία λόγω ειδικών εκκρίσεων από τά ρουθούνια καί τό στόμα οί αρχιψεύταροι)…

Πρέπει να ανησυχώ ότι το παιδί μου θα αναπτύξει ADE μετά τον εμβολιασμό;

Τα σημερινά εμβόλια που συνιστώνται συνήθως δεν προκαλούν ADE. Εάν το έκαναν, όπως αυτά που περιγράφονται παραπάνω, θα αφαιρούνταν από τη χρήση. Οι κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ έχουν σχεδιαστεί για να αποκαλύπτουν συχνές ή σοβαρές παρενέργειες πριν εγκριθεί για χρήση ένα εμβόλιο. Μάθετε περισσότερα για το πώς αναπτύσσονται και εγκρίνονται τα εμβόλια για χρήση.

Μπορούν τα νέα εμβόλια για τον COVID-19 να προκαλέσουν ADE;

Ούτε η νόσος COVID-19 ούτε τα νέα εμβόλια COVID-19 έχουν δείξει στοιχεία που να προκαλούν ADE. Άτομα που έχουν μολυνθεί από τον SARS-CoV-2, τον ιό που προκαλεί το COVID-19, δεν ήταν πιθανό να αναπτύξουν ADE μετά από επανειλημμένη έκθεση. Αυτό ισχύει και για άλλους κοροναϊούς. Ομοίως, μελέτες εμβολίων στο εργαστήριο με ζώα ή σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους δεν έχουν βρει στοιχεία για ADE.

Μετά την εμπειρία με το εμβόλιο του δάγγειου πυρετού, νωρίς κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, οι ανησυχίες για την ADE ήταν στο επίκεντρο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μερικοί επιστήμονες προσπάθησαν να προβλέψουν εάν η ADE θα εμφανιζόταν αξιολογώντας τα γονίδια για ομοιότητες και διαφορές. Αν και αυτή ήταν μια χρήσιμη προσέγγιση σε μια εποχή που δεν είχαμε πολλές πληροφορίες σχετικά με το τι θα μπορούσε να συμβεί στους ανθρώπους, έκτοτε έχουμε συγκεντρώσει αρκετές σειρές κλινικών στοιχείων που επιβεβαιώνουν ότι η ADE δεν αποτελεί πρόβλημα για τον COVID-19 ή τα εμβόλια:

(Κλινικές έρευνες δέν έκαναν ούτε πρόλαβαν γιά τόν κόρωνον καί η επανελλειμένη χρήση προκαλεί ADE, είναι ξεκάθαρον γιατί στό Ισραήλ επιβεβαιώνουν τόν πατέρα Ελπίδιον από τήν Αφρική ότι θά κάνουν 7 εμβόλια καί όπως έγραψα κατ’ επανάλειψη μετά έως καί έναν ανά ευδομάδα όταν τούς πειάσουν οί μενγκελικές τούς καύλες, όταν όλοι θά είναι παγιδευμένοι σέ QRQR μέ Η/Υ καί σέ χέρια πόδια μέτωπα, ό νοών νοείτο, πώς τό παίζουν χαλαρά γιά νά είναι ασαφής η γενοκτονία που ήδη διεξάγεται)…

Τα άτομα που έχουν μολυνθεί από τον SARS-CoV-2, ή τις παραλλαγές του, δεν γίνονται πιο ευαίσθητα στην ADE.

Πολλά εμβολιασμένα άτομα έχουν εκτεθεί στον ιό και τις παραλλαγές του, και τα περισσότερα από αυτά δεν έχουν αναπτύξει καμία ασθένεια ή ήπια συμπτώματα. Ένας πολύ μικρός αριθμός έχει παρουσιάσει πιο σοβαρή ασθένεια («επιφανειακή λοίμωξη») και αυτά τα άτομα δεν έχουν δείξει στοιχεία ADE.
Δυστυχώς, μερικοί άνθρωποι συνεχίζουν να διαδίδουν παραπληροφόρηση υποδηλώνοντας ότι η ADE αποτελεί συνεχή ανησυχία για τα εμβόλια COVID-19. Ωστόσο, οι επιστήμονες και οι κλινικοί γιατροί συνεχίζουν να παρακολουθούν τις λοιμώξεις από τον COVID-19 και, μέχρι σήμερα, δεν έχουν προκύψει στοιχεία που να επιβεβαιώνουν αυτήν την ανησυχία.

(Τώρα τούς πιστέψαμε! Χωριό που φαίνεται κολαούζο δέν χρειάζεται. Πότε γίνοντε οί μοιραίες παρενέργειες; Εξαρτάται από τό παρασκεύασμα! Δεύτερον, χιλιάδες ανθρώποι αποβίωσαν καί σακκατεύτηκαν από τά εμβόλια καί είναι καταγραμμένες πολλές περιπτώσεις σέ ευρωπαϊκές καί άλλες ανάλογες επίσημες οργανώσεις, άρα τέ ό καθησυχασμός σάς είναι ένοχος καί δέν θά μπορούσατε νά πείτε ότι είναι εντελώς αθώα τά εμβόλια επειδή θά φαινόταν τό ψέμα σάς απατεώνες,συνεπώς λέγετε ότι είναι ήπιες οί ανεπιθύμητες αντιδράσεις, σάς πήραμε μυρουδειά αλά ρεμπέττικα!)…

βιβλιογραφικές αναφορές
Δάγκειος πυρετός
Sridhar S, Luedtke Α, Langevin E, Zhu Μ, Bonaparte Μ, et al. Επίδραση του οροκατάστασης του δάγγειου πυρετού στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του εμβολίου για τον δάγγειο πυρετό. N Engl J Med 2018;379(4):327-40.

Ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρής νόσου από τον δάγκειο πυρετό είναι υψηλότερος για τα άτομα με δευτερογενή λοίμωξη από ό,τι για τα άτομα με πρωτοπαθή λοίμωξη. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι είναι πιθανό ο εμβολιασμός CYD-TDV να μιμείται μια πρωτογενή λοίμωξη σε ασθενείς που δεν είχαν εκτεθεί ποτέ στον ιό (οροαρνητικό), προκαλώντας την πρώτη πραγματική τους έκθεση σε φυσική λοίμωξη να οδηγήσει σε σοβαρή δευτερογενή λοίμωξη. Σε δοκιμές αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του CYD-TDV, παρατηρήθηκε υπερβολική νοσηλεία για τον δάγγειο πυρετό μεταξύ των ληπτών εμβολίων ηλικίας 2 έως 5 ετών, αλλά η αρχική οροκατάσταση δεν ελήφθη για όλα τα παιδιά. Οι ερευνητές σε αυτήν τη μελέτη προσδιόρισαν την αρχική οροκατάσταση των παιδιών, ηλικίας 2 έως 16 ετών, που εντάχθηκαν σε αυτές τις δοκιμές για να αξιολογήσουν τα αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας με βάση την οροκατάσταση. Σε οροαρνητικά παιδιά, η πιθανότητα νοσηλείας ή σοβαρού ιολογικά επιβεβαιωμένου δάγκειου πυρετού ήταν πολύ μεγαλύτερη στους λήπτες του εμβολίου από εκείνα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι οροθετικοί λήπτες εμβολίου είχαν μικρότερη πιθανότητα νοσηλείας ή σοβαρής νόσου σε σύγκριση με τους λήπτες εικονικού φαρμάκου.

Hadinegoro SR, Arredondo-Garcia JL, Capeding MR, Deseda C, Chotpitayasunondh T, et al. Αποτελεσματικότητα και μακροπρόθεσμη ασφάλεια ενός εμβολίου δάγγειου πυρετού σε περιοχές ενδημικής νόσου. N Engl J Med 2015;373:1195-1206.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ενός τετραδύναμου εμβολίου για τον δάγκειο πυρετό (CYD-TDV) σε τρεις κλινικές δοκιμές σε περισσότερα από 30.000 παιδιά ηλικίας μεταξύ 2 και 16 ετών στην Ασία και τη Λατινική Αμερική. Τα οροθετικά παιδιά είχαν αποτελεσματικότητα του εμβολίου 70% (< 9 ετών) και 82% (≥ 9 ετών). Τα οροαρνητικά παιδιά είχαν πολύ χαμηλότερα ποσοστά αποτελεσματικότητας 14% (< 9 ετών) και 53% (≥ 9 ετών). Όσον αφορά την ασφάλεια, τα παιδιά που εμβολιάστηκαν μεταξύ 2 και 5 ετών στην Ασία αποδείχθηκε ότι είχαν αυξημένο κίνδυνο νοσηλείας λόγω του δάγκειου πυρετού τρία χρόνια μετά την πρώτη δόση του εμβολίου σε σύγκριση με παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, ο κίνδυνος νοσηλείας κατά το τέταρτο και το πέμπτο έτος μετά τον εμβολιασμό ήταν ο ίδιος με αυτόν των παιδιών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Λόγω αυτού του σήματος ασφαλείας σε νεότερους ασθενείς, το CYD-TDV υποβλήθηκε για πρώτη φορά για έγκριση για χρήση σε παιδιά ηλικίας άνω των 9 ετών. Ωστόσο, μετά την ολοκλήρωση αυτής της μελέτης, διαπιστώθηκε αυξημένος κίνδυνος νοσηλείας και σοβαρής νόσου σε παιδιά που ήταν οροαρνητικά πριν από τον εμβολιασμό. Αυτό έκανε τον κατασκευαστή να αλλάξει την ετικέτα για να περιορίσει τον εμβολιασμό σε άτομα που ήταν οροθετικά κατά τη στιγμή του εμβολιασμού.

Εμβόλιο ιλαράς αδρανοποιημένο με φορμαλίνη
Martin DB, Weiner LB, Nieburg PI, Blair DC. Άτυπη ιλαρά σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Ann Intern Med 1979, 90:877-81.
Σε αυτή τη σειρά περιπτώσεων, οι συγγραφείς περιγράφουν επτά ασθενείς ηλικίας 12 έως 19 ετών που ανέπτυξαν άτυπη ιλαρά 10 έως 13 χρόνια μετά τη λήψη του εμβολίου ιλαράς αδρανοποιημένου με φορμαλίνη (FIMV). Παρόμοια με προηγούμενες αναφορές, η άτυπη ιλαρά χαρακτηρίστηκε από ασυνήθιστο εξάνθημα, υψηλό πυρετό και πνευμονική νόσο. Πρόσθετα ευρήματα ήταν αυξημένα ηπατικά ένζυμα, θρομβοπενία, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και πιθανή καρδιακή συμμετοχή.

Fulginiti VA, Eller JJ, Downie AW, Kempe CH. Αλλοιωμένη αντιδραστικότητα στον ιό της ιλαράς: άτυπη ιλαρά σε παιδιά που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί με εμβόλια αδρανοποιημένου ιού ιλαράς. JAMA 1967;202(12):101-6.
Παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 9 ετών έλαβαν είτε τρεις δόσεις FIMV είτε δύο δόσεις FIMV ακολουθούμενες από μία δόση ζωντανού εξασθενημένου εμβολίου. Σε αυτή τη σειρά περιπτώσεων παρακολούθησης, οι συγγραφείς περιέγραψαν 10 παιδιά που νοσηλεύτηκαν σε ηλικίες 6 έως 8 ετών με άτυπη σοβαρή εμφάνιση ιλαράς, πέντε έως έξι χρόνια μετά τη λήψη του FIMV. Όλοι αρρώστησαν απότομα με πυρετό (103-105°F) και εξάνθημα που εμφανίστηκε μέσα σε 48 έως 72 ώρες από τον πυρετό. Τα περισσότερα είχαν οίδημα στα άκρα και εννέα παιδιά διαγνώστηκαν με πνευμονία. Όλα ανάρρωσαν πλήρως. Το αδρανοποιημένο εμβόλιο ιλαράς αφαιρέθηκε από την αγορά το 1967 λόγω της μείωσης των επιδράσεων των αντισωμάτων και των συνεχιζόμενων αναφορών άτυπης ιλαράς σε λήπτες εμβολίων.

Rauh LW και R Schmidt. Ανοσοποίηση κατά της ιλαράς με εμβόλιο νεκρού ιού. Am J Dis Child 1965; 109:226-31.

Σε μια σειρά 386 παιδιών, ηλικίας 6 μηνών έως 6 ετών, χορηγήθηκαν τρεις ενέσεις FIMV. Οι τίτλοι αντισωμάτων ιλαράς προσέφεραν προστασία ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση της σειράς. Μετά από ένα χρόνο, το 77% των παιδιών που εξετάστηκαν δεν είχαν ανιχνεύσιμα αντισώματα. Οι αναμνηστικές ενέσεις οδήγησαν σε ταχεία αύξηση των ειδικών για τον ιό αντισωμάτων, αλλά απέτυχαν να προσφέρουν προστασία το επόμενο έτος. Τα δύο τρίτα αυτών των παιδιών παρατηρήθηκαν για δύο έως 2 ½ χρόνια μετά τη λήψη της τρίτης δόσης τους, κατά τη διάρκεια του οποίου εμφανίστηκε επιδημία ιλαράς στην κοινότητα. Κατά τη διάρκεια αυτής της επιδημίας, 125 παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί εκτέθηκαν στον ιό και σχεδόν τα μισά εμφάνισαν λοίμωξη από ιλαρά. Σε εννέα παιδιά αναφέρθηκαν άτυπες μορφές ιλαράς ή σοβαρές εκδηλώσεις. Η άτυπη ιλαρά χαρακτηρίστηκε από ασυνήθιστο εξάνθημα, υψηλούς πυρετούς (π.χ. 105°F) και ορισμένους εμφάνισαν σοβαρές πνευμονικές επιπλοκές. Αυτή ήταν η πρώτη αναφορά άτυπης παρουσίασης ιλαράς μεταξύ εκείνων που έλαβαν αδρανοποιημένο εμβόλιο ιλαράς.

Εμβόλιο αδρανοποιημένου με φορμαλίνη αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (FIRSV)
De Swart RL, Kuiken T, Timmerman HH, van Amerongen G, van den Hoogen BG, et αϊ. Η ανοσοποίηση των μακάκων με αδρανοποιημένο με φορμαλίνη αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) προκαλεί υπερευαισθησία που σχετίζεται με την ιντερλευκίνη-13 σε επακόλουθη μόλυνση από RSV. J Virol 2002;76:11561-11569.

Σε προηγούμενες μελέτες βρέθηκε ότι αδρανοποιημένα με φορμαλίνη ολόκληρα παρασκευάσματα RSV ενισχυμένα με στυπτηρία (FIRSV) προδιαθέτουν τα βρέφη για ενισχυμένη νόσο μετά από επακόλουθη φυσική μόλυνση από RSV. Οι συγγραφείς σε αυτή τη μελέτη αναπαρήγαγαν αυτό το παθολογικό φαινόμενο σε βρέφη μακάκους και εντόπισαν ανοσολογικούς και παθολογικούς συσχετισμούς. Ειδικά για τον RSV Τ κύτταρα που προκαλούνται από το εμβόλιο παρήγαγαν κυρίως τις Th2 κυτοκίνες ιντερλευκίνη (IL)-13 και IL-5. Η ενδοτραχειακή πρόκληση με RSV άγριου τύπου προσαρμοσμένο σε μακάκο τρεις μήνες μετά τον τρίτο εμβολιασμό προκάλεσε απόκριση υπερευαισθησίας που σχετίζεται με ηωσινοφιλία των πνευμόνων. Οι συγγραφείς υποθέτουν ότι ένας μηχανισμός που μοιάζει με άσθμα που σχετίζεται με την IL-13 οδήγησε σε υπεραντιδραστικότητα των αεραγωγών σε αυτά τα ζώα.

Kapikian AZ, Mitchell RH, Chanock RM, Shvedoff RA, Stewart CE. Μια επιδημιολογική μελέτη της αλλοιωμένης κλινικής αντιδραστικότητας στη λοίμωξη από τον ιό του αναπνευστικού συγκυτίου (RS) σε παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με αδρανοποιημένο εμβόλιο ιού RS. Am J Epidemiol 1969, 89:405-421.

Ένα εμβόλιο αδρανοποιημένου με φορμαλίνη αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (FIRSV) που κατακρημνίστηκε από στυπτηρία χορηγήθηκε σε βρέφη και παιδιά. Ένα ξέσπασμα του RSV εμφανίστηκε εννέα μήνες μετά την έναρξη της μελέτης του εμβολίου. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι σημαντικά περισσότεροι λήπτες εμβολίων κάτω των 2 ετών που εκτέθηκαν σε φυσικώς εμφανιζόμενο RSV ανέπτυξαν πνευμονία σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν το εμβόλιο.

Chin J, Magoffin RL, Shearer LA, Schieble JH, Lennette EH. Επιτόπια αξιολόγηση ενός εμβολίου αναπνευστικού συγκυτιακού ιού και ενός τριδύναμου εμβολίου για τον ιό της παραγρίπης σε παιδιατρικό πληθυσμό. Am J Epidemiol 1969, 89(4):449-463.

Δύο ιικά εμβόλια αδρανοποιημένα με φορμαλίνη — ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός και η παραγρίππη — αξιολογήθηκαν σε παιδιά ηλικίας 4 μηνών έως 9 ετών. Και τα δύο εμβόλια προκάλεσαν σημαντικούς τίτλους αντισωμάτων ορού σε υψηλό ποσοστό των ατόμων, αλλά αυτά τα επίπεδα αντισωμάτων απέτυχαν να προστατεύσουν από επακόλουθη φυσική πρόκληση. Βρέφη έως 18 μηνών που έλαβαν το εμβόλιο RSV και στη συνέχεια μολύνθηκαν με RSV έτειναν να έχουν πιο σοβαρή κλινική ασθένεια και πολύ υψηλότερο ποσοστό ηωσινοφιλίας από τα βρέφη που δεν έλαβαν το εμβόλιο RSV.

Kim HW, Canchola JG, Brandt CD, Pyles G, Chanock RM, et al. Νόσος του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού σε βρέφη παρά την προηγούμενη χορήγηση αντιγονικού αδρανοποιημένου εμβολίου. Am J Epidemiol 1969, 89(4):422-434.

Αξιολογήθηκαν τρία εμβόλια σε βρέφη ηλικίας μεταξύ 2 και 7 μηνών, συμπεριλαμβανομένου του απενεργοποιημένου με φορμαλίνη RSV που κατακρημνίστηκε σε στυπτηρία, του απενεργοποιημένου με φορμαλίνη παραγρίπης τύπου 1 και του απενεργοποιημένου με φορμαλίνη τρισθενούς παραγρίπης (τύποι 1, 2 και 3). Το εμβόλιο RSV προκάλεσε αντισώματα ορού ειδικά για τον ιό, αλλά απέτυχε να προστατεύσει από τη φυσική μόλυνση RSV. Ακόμη χειρότερα, το 80% των εμβολιασμένων κατά του RSV χρειάστηκε νοσηλεία τη στιγμή της λοίμωξης από RSV, ενώ μόνο το 5% των λοιμώξεων από RSV μεταξύ των ληπτών του εμβολίου παραγρίπης οδήγησε σε εισαγωγή στο νοσοκομείο. Δύο παιδιά πέθαναν στην ομάδα εμβολίου RSV.

Fulginiti VA, Eller JJ, Sieber OF, Joyner JW, Miniamitani Μ, et al. Ανοσοποίηση αναπνευστικού ιού Ι: Δοκιμή πεδίου δύο αδρανοποιημένων εμβολίων αναπνευστικού ιού. ένα υδατικό τρισθενές εμβόλιο για τον ιό της παραγρίπης και ένα εμβόλιο του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού που κατακρημνίζεται με στυπτηρία. Am J Epidemiol 1969, 89(4):435-448.

Βρέφη και παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 7 ετών έλαβαν είτε αδρανοποιημένο με φορμαλίνη τριδύναμο εμβόλιο παραγρίπης είτε εμβόλιο RSV αδρανοποιημένο με φορμαλίνη. Οι λήπτες του εμβολίου RSV παρουσίασαν αύξηση των αντισωμάτων στον ορό, αλλά αυτό δεν προσέφερε προστασία. Οι ερευνητές παρατήρησαν μια απροσδόκητη αύξηση στις ασθένειες του RSV που απαιτούν νοσηλεία μεταξύ των εμβολιασμένων κατά του RSV σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Αυτή η διαφορά ήταν πιο σημαντική στην ομάδα ηλικίας 6 έως 11 μηνών, όπου το 13,7% νοσηλεύτηκε με νόσο του RSV σε σύγκριση με μόνο το 0,86% μιας ηλικιωμένης ομάδας ελέγχου που δεν είχε ανοσοποιηθεί.

Εμβόλιο SARS-CoV-2 σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου
Corbett KS, Flynn B, Foulds KE, Francica JR, Boyoglu-Barnum S, et al. Αξιολόγηση του εμβολίου mRNA-1273 κατά του SARS-CoV-2 σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. N Engl J Med 2020;383(16):1544-1555.

Η επαγωγή αποκρίσεων CD4 τύπου 2 βοηθητικών Τ-κυττάρων (Th2) (ιντερλευκίνη-4, -5, ή -13) είχε προηγουμένως συσχετιστεί με σχετιζόμενη με το εμβόλιο ενισχυμένη αναπνευστική νόσο (VAERD) σε ορισμένα παιδιά που ανοσοποιήθηκαν με αδρανοποιημένο αναπνευστικό συγκυτιακό εμβόλια κατά του ιού και της ιλαράς. Για να προσδιορίσουν εάν το εμβόλιο mRNA-1273 (Moderna) προκάλεσε αποκρίσεις Th2, οι ερευνητές ανοσοποιούσαν μακάκους με δύο δόσεις είτε 10 mcg είτε 100 mcg εμβολίου mRNA σε διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων και προκάλεσαν τα ζώα οκτώ εβδομάδες αργότερα με SARS-CoV-2. Ο εμβολιασμός με mRNA-1273 προκάλεσε ισχυρή δραστηριότητα εξουδετέρωσης του SARS-CoV-2, ταχεία προστασία στους άνω και κάτω αεραγωγούς και χωρίς παθολογικές αλλαγές στον πνεύμονα. Το mRNA-1273 προκάλεσε αποκρίσεις Th1 και όχι Th2 κυττάρων.

Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, Swanson KA, Muik Α, et al. Ένα εμβόλιο SARS-CoV-2 με ακίδα RNA με σύντηξη είναι εξαιρετικά ανοσογονικό και αποτρέπει τη μόλυνση των πνευμόνων σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. bioRxiv 2020; https://doi.org/10.1101/2020.09.08.280818
Οι ερευνητές ανέφεραν τον σχεδιασμό, την προκλινική ανάπτυξη, την ανοσογονικότητα και την αντι-ιική προστατευτική δράση σε μακάκους rhesus του υποψηφίου τροποποιημένου εμβολίου mRNA SARS-CoV-2, BNT162b2 (Pfizer BioNTech). Τα ζώα εμβολιάστηκαν με δύο δόσεις των 100 g mRNA. Επτά ημέρες μετά τη δεύτερη δόση, παρατηρήθηκε μια ισχυρή απόκριση Th1, αλλά μόνο μια μικρή ανταπόκριση Th2, σύμφωνη με την απίθανη εμφάνιση ενισχυμένης αναπνευστικής νόσου που σχετίζεται με το εμβόλιο, η οποία σχετίζεται με αποκρίσεις Th2.

Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Xu K, et al. Ανάπτυξη ενός αδρανοποιημένου εμβολίου υποψηφίου για τον SARS-CoV-2. Science 2020;369(6499):77-81.
Οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα καθαρισμένο εμβόλιο αδρανοποιημένου ιού SARS-CoV-2 (PiCoVacc), το οποίο προκάλεσε ειδικά εξουδετερωτικά αντισώματα SARS-CoV-2 σε ποντίκια, αρουραίους και μη ανθρώπινα πρωτεύοντα. Το υποψήφιο εμβόλιο απενεργοποιήθηκε χρησιμοποιώντας β-προπιολακτόνη και αναμίχθηκε με ανοσοενισχυτικό στυπτηρίας. Τρεις ανοσοποιήσεις με δύο διαφορετικές δόσεις παρείχαν μερική ή πλήρη προστασία στους μακάκους. Μετά τον εμβολιασμό, οι μακάκοι προκλήθηκαν με SARS-CoV-2 χωρίς παρατηρήσιμη ενίσχυση λοίμωξης που εξαρτάται από τα αντισώματα ή ανοσοπαθολογική έξαρση.

Yu J, Tostanoski LH, Peter L, Mercado NB, McMahan Κ, et al. Προστασία εμβολίου DNA κατά του SARS-CoV-2 σε μακάκους rhesus. Science 2020;369:806-811.
Οι ερευνητές ανέπτυξαν μια σειρά έξι υποψηφίων εμβολίων DNA χωρίς ανοσοενισχυτικό που εκφράζει διαφορετικές μορφές της πρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 (S) και τα αξιολόγησαν σε 35 μακάκους rhesus σε σύγκριση με μάρτυρες εικονικού φαρμάκου. Τα εμβολιασμένα ζώα ανέπτυξαν χυμικές και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων των τίτλων εξουδετέρωσης αντισωμάτων σε επίπεδα συγκρίσιμα με αυτά που βρέθηκαν σε ανθρώπους που αναρρώνουν και μακάκους που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2. Τα εμβόλια DNA προκάλεσαν αποκρίσεις Th1 αντί Th2. Μετά τον εμβολιασμό, οι μακάκοι προσβλήθηκαν με SARS-CoV-2 χωρίς παρατηρήσιμη ενισχυμένη κλινική νόσο, ακόμη και με τα μη βέλτιστα κατασκευάσματα εμβολίων που απέτυχαν να προστατεύσουν από μόλυνση.

Κριτική από τον Paul A. Offit, MD, Heather Monk Bodenstab, PharmD στις 09 Σεπτεμβρίου 2021

https://www.chop.edu/centers-programs/vaccine-education-center/vaccine-safety/antibody-dependent-enhancement-and-vaccines
μετάφραση καί σχόλια:
ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ ΔΙΑΣ